Öz

Amaç

Proliferatif tümör mikroçevresinin başlıca özelliklerinden olan hipoksi ve asidoz, Na⁺/H⁺ değiş-tokuşcusunun (NHE1) ekspresyon ve fonksiyonunu hipoksi ile indüklenen faktör 1 (Hif) aracılığı ile etkileyebilmektedir. Bu çalışmada, fare atrium kökenli HL-1 tümör hücrelerinde farklı süre ve şiddetlerdeki kronik hipoksinin NHE1 aktivitesi üzerindeki etkisi ve hücre proliferasyonu ile ilişkisi araştırıldı.

Gereç ve Yöntem

NHE1 aktivitesi kaydı için hücre içi pH (pH_i) duyarlı boya cSNARF-1 (Leica SP5) kullanıldı. Hücre proliferasyonu canlı hücre görüntüleme sistemi (Nanoentek, JuLI Br®) veya immünofloresan yöntemleri ile ölçüldü.

Bulgular

Bu çalışmadaki bulgularımıza göre kronik hipoksi (%2 O₂, 48 saat) veya kısa süreli şiddetli kronik hipoksi (%1 O₂, 24 saat), hücre proliferasyonu veya NHE1 aktivitesini etkilemedi. Ancak, hücrelerin dimetiloksalilglisin (DMOG, Hif birikimine yol açar) veya zoniporid (NHE1 inhibitörü) ile normokside uzun süreli inkübasyonları (%21 O₂, 24/48 saat) hücre proliferasyonunu baskıladı.

Sonuç

Daha önce elde ettiğimiz bulgular ve bu çalışmadan elde edilen sonuçlar birlikte yorumlandığında, kritik şiddet ve süredeki kronik hipokside Hif aracılı NHE1 aktivitesindeki azalma, Hif’in iyi bilinen erken dönem anti-proliferatif etkilerinden bağımsız olarak tümör hücre proliferasyonunu azaltabilir. Dolayısıyla, tümör hipoksisinde NHE1 aktivitesini sınırlandırmak tümör gelişimine karşı etki hedeflenmesinde alternatif bir yaklaşım olarak önemlidir.