Öz

Amaç

Önceki in vitro araştırmalar, beyin türevli nörotrofik faktörün (BDNF) a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol propiyonik asit (AMPA) ekspresyonunu ve sinaptik AMPA reseptörlerinin (AMPAR) trafiğini modüle ettiğini göstermiştir. Ancak, eksojen BDNF uygulamasının in vivo ortamda AMPAR trafiğini benzer şekilde düzenleyip düzenlemediği bilinmemektedir. Bu çalışma, bu bilinmeyeni aydınlatmayı amaçlamaktadır. Ayrıca BDNF ve östrojenin beyinde benzer etkilere sebep olması ve hücresel mekanizmalarının birbirini etkilemesi nedeniyle dişilere BDNF uygulamanın sonuçlarını gözlemlemek de hedeflenmiştir.

Gereç ve Yöntem

Aynı estrus evresindeki dişi Long-Evans sıçanları, deney grubu (DG, n=5) kontrol grubu (KG, n=5) olarak ayrılmıştır. DG sağ hipokampüslerine BDNF proteini (4 μg/gün), KG grubu sıçanlarınkine ise PBS (4 μg/gün), ozmotik minipompalar vasıtasıyla intrahipokampal olarak 7 gün boyunca verilmiştir. Öğrenme ve bellek görevleri için Morris Su Labirenti (MWM) testi uygulanmıştır. Sol ve sağ hipokampal AMPAR seviyeleri immünohistokimyasal yöntemle incelenmiş ve yoğunluk deseni H-skorlama yapılarak değerlendirilmiştir.

Bulgular

Genel olarak davranış deneyi açısından gruplar arasında anlamlı farklılık gözlenmemesine rağmen H-skor sonuçlarına göre BDNF uygulaması DG’nin sağ (p≤0,001) hipokampusunda KG’ye kıyasla AMPAR alt birimi GluR1’in immünoreaktivitesini önemli ölçüde artırmıştır. Hatta GluR1 H-skor seviyeleri infüzyon alanı olmayan sol hemisferde de anlamlı olarak yükselmiştir (p≤0,001).

Sonuç

Bu çalışma, uzun süreli BDNF uygulamasının hipokampusta AMPAR seviyelerini artırdığını in vivo olarak göstermektedir. Bu artışın dişi sıçanlardaki mekansal öğrenme ve bellek sürecine davranışsal yansımaları olmakla birlikte anlamlı etkileri için ileri araştırmalara ihtiyaç duyulmaktadır.